冀望預防心臟病　基因療法一針見效

【健康醫療網／記者蔡岳宏外電報導】心血管疾病是全球十大死因之首，長期以來被當作慢性病治療，患者長期吃降血壓、血脂藥控制病情。哈佛醫學院為首的科學家宣布一項計畫，希望3年內施行人體實驗，透過一次性注射的基因療法，減少壞膽固醇基因的表現量，解決心臟病的公衛危機。哈佛醫學院心臟病和遺傳專家Sekar Kathiresan表示，這項療法不僅針對遺傳性心臟病，也希望適用於其他心臟病。

心血管疾病　全球健康殺手

根據《衛報》報導，缺血性心臟病和中風是全球最大殺手，2016年共造成1520萬例死亡。這兩種疾病在過去15年中，一直是全球的主要死因。其中約85%是死於心臟病發和中風。

有心臟病風險的患者，通常必須一直服用抗凝血藥物、降血壓和降血脂藥物。研究人員相信，一次性療法可以改變心臟病患者的生活，並減輕醫療系統的照護負擔。Sekar Kathiresan認為，一次性療法可以逆轉心臟病的威脅。

基因療法一勞永逸　降低壞膽固醇

該療法並非針對心臟，而是將矛頭指向肝臟製造的低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein；LDL），它的功能是將膽固醇由肝臟帶往週邊組織。若血液中的低密度脂蛋白膽固醇過高，堆積在血管中，容易造成心血管疾病，所以又稱為「壞的膽固醇」。

研究發現，每50位非裔美國人，就有1人有基因突變，其參與製造低密度脂蛋白的基因只有一個正常，低密度脂蛋白數量天生比較低。Sekar Kathiresan解釋，這些人不僅健康，且不容易罹患心臟病。因此科學家設法利用基因療法，降低基因表現量，來預防心臟病。

《太陽報》報導，研究人員將基因治療系統CRISPR/Cas9包覆在奈米脂肪小球中，這些脂肪小球會進入肝臟，並釋放出CRISPR/Cas9系統，關閉細胞內的PCSK9基因，進而減少低密度脂蛋白表現。在動物實驗中，科學家成功降低PCSK9基因表現，並減少老鼠膽固醇30%-40%表現量，猴子實驗也有類似效果。

基因療法有風險　遺傳高風險族群先行

Sekar Kathiresan預計，將在3年內針對同合子家族性高膽固醇血症 ( Homozygous Familial Hypercholesterolemia)患者進行臨床試驗，患者本身壞膽固醇數值異常超高，通常30幾歲就會有心臟病。如果治療沒有副作用，再推廣至其他心臟病。

不過基因療法存在許多風險，無法確保多少基因會被關閉，甚至關閉其他重要基因，而且這種療法無法暫停，更無法逆轉。倫敦帝國學院心臟藥理學教授Sian Harding指出，如果低密度脂蛋白數量降低太多，恐對身體產生危害。

牛津大學遺傳心臟病學家Martin Farrall強調，會從低密度脂蛋白爆量的患者著手，在逐一試驗。他表示「雖然基因治療引發癌症的風險很小，但還是希望理由充足再進行治療。」，也不知道是否患者，都願意像接種疫苗那樣的接受治療。

參考資料：

1. One-off injection may drastically reduce heart attack risk.

2. Groundbreaking gene therapy that will beat heart attacks with single injection is in development.

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