和全球的觀眾一樣，導演布萊德派頓喜歡看見巨石強森身陷危機，他說：「我跟他合作了三次，每一次都給他巨大無比的挑戰。」無論是【地心冒險：神秘島】中被珍奇異獸或巨大鬣蜥圍繞，或是【加州大地震】中的強烈地震、大都市斷垣殘壁與滔天海嘯威脅！這次【毀滅大作戰】更進一步考驗人與動物間的友情與真實情感，當大家都認為大猩猩喬治已經發狂的同時，只有巨石相信他的朋友沒有背棄他。
巨石強森在【毀滅大作戰】中飾演靈長類動物學家：戴維斯奧克耶，負責管理聖地牙哥野生保護區的大猩猩園區，巨石強森說：「我喜歡這個角色，戴維斯很敬業、很隨和，願意與任何人分享他的知識，但是他也不否認他寧願與動物相處，也不想與人類打交道的事實。」導演布萊德表示：「戴維斯這個角色是專門為巨石強森量身打造，曾經隸屬美國特種菁英部隊的戴維斯，在世界各地打過仗，因為看到人類做出太多可怕的事情之後，讓他對人性完全失去信心。」戴維斯特別厭惡人類為了自身利益的欺騙與殺戮行為，於是加入聯合國的反盜獵部隊工作，在一次偶然的機會中，從剛剛殺死母猩猩的盜獵者手中搶下出生不久的小猩猩喬治，從此結下不解之緣，與其說他們是朋友，戴維斯與喬治之間的情誼更像是兄弟。
巨石強森說：「在【毀滅大作戰】中，人性的貪婪再次造成動物與人類的浩劫。為了某大型企業的野心，造成三頭野生動物的暴走與極端巨大化，而且牠們不只每分每秒在長大，還能不斷地進化，讓整個事件變得更棘手，也考驗著喬治與戴維斯的友情。」導演布萊德表示：通常這類型的電影會是故事的主角為了拯救世界單挑三頭巨大怪獸。但戴維斯不一樣，他不只想要找到方法幫助喬治不再暴走，揪出幕後的黑手，同時必須設法與喬治聯手，一同阻止其他巨獸繼續破壞城市。
「每次在最緊張刺激的時刻，」巨石強森說：「導演還會不忘找到機會讓我展現搞笑的功力，緩和一下氣氛，讓這部電影和一般教條式的英雄電影不太一樣。」和他一起演對手戲的迪恩摩根傑佛瑞也說：「巨石強森總是可以帶給觀眾希望與勇氣，憑藉著他發揮專長、搞笑功力與個人魅力解除一個又一個的難關，當然，在面對巨大怪獸時，大英雄吃鱉也是常有的事，只會讓人感覺這個故事更平易近人。」
【毀滅大作戰】故事敘述靈長類動物學家戴維斯奧克耶(巨石強森 飾)，他天性孤僻，不善與人交際，但卻與一頭智商極高、個性溫馴的銀背大猩猩「喬治」整天形影不離。卻沒想到一次基因實驗出狀況，喬治在一夜之間產生無法預測的突變，成為一頭力大無窮且身手矯健的巨大猛獸，所到之處破壞殆盡。然而禍不單行的是，其他地方也很快發現類似的大型變種生物，牠們在北美各地到處肆虐。羅素探員(傑佛利迪恩摩根 飾)奉命調查並阻止這些巨獸，他很快地抓住大猩猩「喬治」，並且裝上運輸機準備載回基地做進一步調查，卻也讓他必須直接槓上一心想保護喬治的奧克耶。
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在電影【毀滅大作戰】中與巨石強森同台較勁，以知名電視影集「陰屍路」中的「尼根」一角走紅的傑佛利迪恩摩根形容巨石強森：「這是我第一次感覺在片場有人擁有如此強大的氣場，但我不怕，我感覺自己像拿了一根球棒就上場挑戰一頭猛獸！很好，這樣電影才有看頭。」
導演布萊德派頓喜歡傑佛利迪恩摩根這種高深莫測的感覺，他說：「傑佛利在片中飾演羅素探員，他的身分特殊，有很強硬的後臺，雖然他所隸屬的單位從來沒有人聽過，但他絕對有控制全局的能耐，儘管平時面帶微笑，但是他總散發一種不容他人質疑的權威感。當國家陷入前所未有的混亂時，就會出現他的身影，他會快速出面並控制住場面。」
巨石強森形容：傑佛利有一種囂張的男子氣概，你很難從他的談吐中猜出他是何方神聖，就像一個有教養卻高調的南方紳士，穿著筆挺西裝卻繫著德州牛仔的大皮帶，他的身分極度機密，檯面上聽過他的人根本寥寥無幾，他總是秘密地為政府收拾各種不方便出面的殘局，他是貨真價實的超級特工，什麼樣的狀況他都曾經面對，惟獨這一次面對三頭巨獸一起作亂，他不一定處理得來！
傑佛利迪恩摩根說：「我最難忘的一場戲是在運輸機上，前一分鐘還與巨石強森針鋒相對，後一分鐘喬治突然無預警地大暴走，儘管羅素探員見過各種大風大浪，但運輸機在高空中被巨獸從內部拆解倒是第一次，也確實讓他驚慌。」雖然拍攝前，導演給演員們看了不少模擬片段，傑佛利笑著形容：「但真正讓我吊著鋼絲模擬無重力的情況真的很刺激、很好玩，我被工作人員扯過來拉過去，感受模擬飛機墜落的情況，過程都很開心，一直到巨石強森整個人摔落到我的身上！一度讓我覺得呼吸困難！那可真不是鬧著玩的。」
【毀滅大作戰】4月12日在台上映
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