最後一線抗生素失效　台大、榮總解開謎底

「抗克雷伯氏肺炎桿菌」被稱為超級細菌，連最後一線抗生素克痢黴素（colistin）都無效！國內最新研究發現，具抗藥性的克雷伯氏肺炎桿菌，帶有mgrB及crrB基因突變，有助未來研發新藥。

台大、北榮攜手研究

台大醫院與台北榮民總醫院，針對26株「抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌」進行研究，利用基因定序分析發現，國內半數以上的抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌屬於莢膜型K64，其次為K24及K54。進一步分析細菌脂多醣調控相關基因發現，53.8％的抗藥性菌株帶有mgrB的基因突變，另外有30.8％的菌株帶有crrB基因突變。

年逾4千人　肺炎造成肝膿瘍

台大醫學院微生物學科教授王錦堂指出，根據統計，國內每年約有4000人因抗克雷伯氏肺炎導致嚴重肝膿瘍，不僅可以造成院內感染，甚至造成社區感染；然而近年來抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌逐年增加，使克雷伯氏肺炎桿菌的治療愈來愈棘手，以往臨多使用第3代頭孢素治療，如今改用碳青黴烯類抗生素及最後一線藥物克痢黴素治療。

2突變基因　產生抗藥性

王錦堂教授說明，研究發現，突變的mgrB基因是由於無法正常調控下游脂多醣修飾的相關基因，使脂多醣修飾相關基因的表現量異常增加，而增加脂多醣修飾，並中和細菌膜上的負電荷，對克痢黴素的親和性下降，最終導致抗藥性的產生。

而crrB基因突變同樣會造成脂多醣修飾相關基因表現量異常增加，進而產生抗藥性，其中crrB的突變必須藉由下游crrC 的基因表現量增加，才能調控脂多醣修飾相關基因。

研發抗藥性抑制劑

王錦堂教授強調，克痢黴素的抗藥性主要是藉由調控子mgrB和crrB的突變，進而增加細菌對脂多醣的修飾造成，透過找出菌株特性及產生抗藥性機制後，有助於未來流行病學的分析，以及研發抗藥性的抑制劑。