獨步全球！　臺灣發現自體抗體疾病成因

在臨床上，有時會看到嚴重分枝桿菌感染的病人，常會持續性高燒、全身淋巴腫大、骨骼疼痛不堪，這種嚴重感染通常發生在免疫缺失的病人身上，但有時候也在看似沒有免疫缺失病人身上觀察到。最近研究，在這些病人身上發現「抗伽瑪干擾素自體抗體」，最明顯的症狀就是突然免疫系統失靈，產生嚴重感染。

可能有成千上萬人還沒被診斷

抗伽瑪干擾素自體抗體疾病是在2005年才新發現的疾病，過去僅被發現10幾個病例，被認為是非常罕見的稀有疾病。然而從2012年開始，在泰國與東南亞地區發現大量病人，目前全球200多例中，長庚團隊聯合臺灣各大醫院，協助診斷超過70例臺灣本土病例。然而醫學界才剛開始認識這個疾病，包括臺灣在內的東南亞地區可能有成千上萬的病人還沒有被診斷出來。

以抗生素治療感染效果甚差

病人因自體抗體攻擊免疫系統中的伽瑪干擾素，使得免疫系統失去作用，造成嚴重的分枝桿菌與其他細菌或黴菌感染。目前臨床治療無法根除自體抗體，只能用抗生素來壓制細菌感染，但療效甚差；很多病人苦不堪言，甚至有病人因此截肢。然而學界對於這個疾病的致病機制，完全不瞭解。

有特殊免疫基因導致嚴重感染

在過去研究發現，患者大都擁有一種在臺灣及東南亞族群中常見的免疫基因型。根據此基礎，長庚大學顧正崙助理教授與長庚紀念醫院感染科合作的研究團隊進一步發現，因人體伽瑪干擾素特定片段和黴菌上的Noc2蛋白質結構類似，因此有此特殊免疫基因的人，因接觸到黴菌而引發身體產生的抗黴菌抗體，然後此抗體逐漸進化成抗伽瑪干擾素抗體，導致病人體內伽瑪干擾素功能喪失，影響到T細胞與自然殺手細胞的免疫力，而導致嚴重感染。

本土團隊首度解釋生成原因

發表於《自然醫學》的這篇論文，可說是全球醫界首度解釋了抗伽瑪干擾素自體免疫抗體的生成原因。更可貴的是，該研究完全由本土團隊完成，除長庚大學臨床醫學研究所顧正崙博士外，還包括生物醫學研究所博士班的林嘉豪、葉峻甫醫師，小兒感染科郭貞孍主治醫師，以及中國醫藥大學附設醫院感染科齊治宇醫師等人的共同合作。